Kamis, 10 Desember 2020

RESUME JURNAL “KEMAJUAN DALAM PENGAWASAN CYSTOSCOPIC KANKER KANDUNG KEMIH SUPERFISIAL: DETEKSI TUMOR YANG TAK TERLIHAT” DALAM PERSPEKTIF KAJIAN ILMU FISIKA

 

A.   REVIEW JURNAL

Judul

Advances in cystoscopic surveillance of superficial bladder cancer: detection of the invisible tumor

Jurnal

http://www.hoajonline.com/    (Herbert Open Access Journals)

Volume & Halaman

ISSN 2052-6962 & 16

Tahun

2013

Penulis

Nathan Edward Hale dan Samuel Deem

Correspondence

nhaleurology@gmail.com

Field of study

Medical Instrumentation

Reviewer

Adina Widi Astuti

Tanggal

12 Juni 2020

Tujuan Penelitian

Untuk meninjau kemajuan terbaru dalam modalitas pencitraan diagnosis dan pengawasan kanker kandung kemih superfisial.

Metode Penelitian

Pencarian PubMed yang terperinci dilakukan menggunakan istilah "cystoscopy fluoresensi," "pencitraan pita sempit," dan "Optical coherence tomography" dengan "kanker kandung kemih" dan "karsinoma urothelial." Literatur yang relevan dipilih untuk analisis. Kami mengeksplorasi bukti klinis untuk mendukung penggunaan teknologi ini untuk deteksi dan pengawasan kanker kandung kemih.

Hasil Penelitian

Sistoskopi Fluoresensi, pencitraan pita sempit, dan tomografi koherensi optik dirancang untuk meningkatkan visualisasi kanker kandung kemih. Kemajuan teknologi ini telah menunjukkan peningkatan dalam deteksi kanker kandung kemih, termasuk karsinoma in situ. Cystoscopy fluoresensi juga telah terbukti mengurangi tingkat tumor residual dan meningkatkan terulangnya kelangsungan hidup bebas. Baik cystoscopy fluoresensi dan pencitraan pita sempit memiliki tingkat positif palsu yang relatif tinggi. Optik tomografi koherensi dapat memperkirakan stadium tumor kandung kemih tanpa biopsi invasif, namun kurang data dalam diagnostik ketepatan.

Kesimpulan

Bukti kegunaan fluoresensi sistoskopi, pencitraan pita sempit, dan tomografi koherensi optik mulai mengkompilasi. Sistoskopi fluoresensi memiliki bukti terbanyak yang mendukung aplikasi klinisnya. Spesifisitas rendah saat ini membatasi teknologi baru ini dari penggunaan luas. Dibutuhkan lebih banyak studi prospektif khususnya pencitraan pita sempit, dan tomografi koherensi optik. Selain itu, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan dampak jangka panjangnya teknologi rekurensi, perkembangan, dan kelangsungan hidup kanker kandung kemih.

 

 

B.   RESUME JURNAL

Pengantar

Menurut National Cancer Institute, pada 2011 sekitar 69.250 kasus baru kanker kandung kemih akan didiagnosis di Amerika Serikat. Kanker kandung kemih saat ini berada pada peringkat keenam kanker paling umum di negara maju. Epidemiologi dan Surveilans National Cancer Institute (SIER) melaporkan bahwa kanker kandung kemih yang didiagnosis telah meningkat sekitar 40% pada tiga decade terakhir ini. Peningkatan ini tidak dimengerti dan kemungkinan multi-faktorial. Alat diagnostik yang digunakan relatif tetap sejak 1930-an. Keganasan diduga berdasarkan perubahan yang terlihat secara endoskopi dengan cystoscopy cahaya putih (WLC) dan atau biopsi yang mencurigakan lesi.

Sekitar 75% kasus kanker kandung kemih hadir sebagai penyakit invasif non-otot dan oleh karena itu, memiliki prognosis dalam hal kelangsungan hidup spesifik kanker. Visualisasi dan biopsi memungkinkan dokter untuk menilai lokasi dan luasnya tumor untuk mengembangkan rencana perawatan yang tepat. Tingkat kekambuhan dilaporkan mencapai hingga 75% perlunya tindak lanjut seumur hidup yang dekat dengan sistoskopi dan sitologi serta pengobatan berulang. Persyaratan pengobatan lanjutan dan berulang telah membuat kanker kandung kemih menjadi salah satu kanker paling mahal dalam praktik medis saat ini.

WLC dan biopsi tetap menjadi standar perawatan. Namun, baru-baru ini kemajuan teknologi mungkin menggeser standar peduli pada arah yang baru. WLC memiliki sensitivitas dan spesifisitas masing-masing mulai dari 62-84% dan 43-98%. Banyak penanda kemih telah dikembangkan untuk meningkatkan deteksi; namun tidak ada penanda atau kombinasi marker dapat mengungguli cystoscopy. Meskipun menjadi standar saat ini, WLC memiliki keterbatasan khususnya dengan mendeteksi tumor karsinoma papiler kecil. Hingga 70% pasien akan menderita kanker kandung kemih residual setelah reseksi transurethral dari tumor kandung kemih. Rekurensi ini mungkin disebabkan oleh ketidakmampuan untuk mengidentifikasi tumor dan / atau pertumbuhan kembali sisa tumor setelah reseksi tidak lengkap. Dalam salah satu skenario ini, pengulangan terjadi karena ketidakmampuan dokter untuk memvisualisasikan secara memadai jaringan penyakit. Kemajuan dalam visualisasi endoskopi tumor kandung kemih akan diperlukan untuk meningkatkan tingkat kekambuhan dan kelangsungan hidup kanker secara keseluruhan. Tujuan dari makalah ini adalah untuk meninjau kemajuan terbaru dalam modalitas pencitraan yang tersedia untuk diagnosis cystoscopic dan pengawasan kanker kandung kemih superfisial: sistoskopi fluoresensi, pencitraan pita sempit, dan koherensi optik.

 

Metode

Pencarian PubMed terperinci dilakukan menggunakan istilah “Cystoscopy fluoresensi”, “pencitraan pita sempit”, dan “optik tomografi koherensi” dengan “kanker kandung kemih” dan “urothelial karsinoma”. Artikel yang relevan secara klinis diterbitkan dalam bahasa Inggris, dipilih untuk analisis termasuk in vivo dan ex meta-analisis mengungkapkan tingkat deteksi 20% lebih baik dari kanker kandung kemih superfisial menggunakan FC. Sekitar 39% lebih tumor diidentifikasi jika analisis terbatas pada karsinoma. Spesifisitas berdasarkan lesi ditemukan menjadi 79% untuk FC dan 93% untuk WLC. Tingkat positif palsu ditemukan lebih tinggi di grup FC. Ray et al., melaporkan hal itu sangat tinggi vivo menggunakan teknologi ini di saluran kemih. Kami menjelajahi bukti klinis untuk mendukung penggunaan teknologi ini untuk deteksi dan pengawasan kanker kandung kemih. Klinis hasilnya diringkas dalam pembahasan.

 

Sistoskopi fluoresensi

Fluorescent cystoscopy (FC) adalah prosedur diagnostik baru menggunakan porfirin fotoaktif untuk meningkatkan deteksi kanker kandung kemih. FC dicapai oleh administrasi intravesical strasi 5-aminolevulenic acid (5-ALA) atau hexaminolevulinate (HAL). Metabolisme asam aminolevulinic (ALA) adalah langkah pertama dalam jalur biokimia yang menghasilkan heme perpaduan. ALA bukan merupakan fotosensitizer, melainkan metabolisme prekursor protoporphrin IX (PpIX), yang merupakan fotosensitizer. PpIX terakumulasi secara selektif dalam sel yang berkembang biak dengan cepat dan terdeteksi pada panjang gelombang cahaya 360-450 untuk membedakan antara jaringan kanker dan normal. Selama dekade terakhir perbaikan seperti intravesical daripada sistemik administrasi, penggunaan porfirin fotoaktif yang lebih baru, lebih pendek waktu pemasangan, kontras yang lebih baik dan lebih sedikit foto-foto telah membuat teknik ini secara signifikan lebih baik dalam pendeteksian kanker kandung kemih dan jauh lebih praktis. HAL adalah porfirin fotoaktif yang telah terbukti paling efektif dan terutama digunakan saat ini. Sifat HAL lipofilik teknik ini praktis dengan mempersingkat waktu infus.

FC biasanya dilakukan dengan menanamkan 50mL 8mM hexaminolarutan levulinate hidroklorida ke dalam kandung kemih selama 1 hingga 3 jam. Kandung kemih dikuras setiap 30 menit sebelum pemeriksaan cystoscopic selesai. WLC dilakukan diikuti oleh cystoscope khusus memanfaatkan cahaya biru. Photoaktif porfirin yang terakumulasi dalam jaringan neoplastik memancarkan fluoresensi merah di bawah panjang gelombang cahaya biru meningkatkan deteksi lesi papiler kecil dan CIS. Keduanya kaku dan sistoskopi fleksibel dapat dilakukan. Perbedaan antara cystoscopy kaku dan fleksibel adalah kekakuan instrumen yang digunakan. Sistoskopi kaku dilakukan secara rutin di ruang operasi di bawah anestesi untuk mengurangi pasien tidak nyaman. Sistoskopi fleksibel mengurangi ketidaknyamanan dan ditawarkan dalam pengaturan kantor. Namun, fluoresensi cystoscopy kaku menghasilkan tingkat deteksi tumor yang lebih tinggi daripada menggunakan cystoscopes fleksibel, masing-masing (85-94% vs 70-89%). Saat ini FDA hanya menyetujui sistoskopi kaku di luar protokol eksperimental. Cystoscopy cahaya biru yang fleksibel akan memungkinkan teknologi ini menjadi prosedur kantor.

Berbagai penelitian telah menunjukkan bahwa FC dalam mendeteksi kanker kandung kemih dangkal membaik bila dibandingkan ke WLC saja. Kausch et al ., Baru-baru ini melakukan meta-analisis dari 17 uji coba prospektif acak. Tingkat biopsi ini positif palsu untuk biopsi yang dipandu FC di pengaturan perawatan pasca Bacillus Calmette-Guerin. Tumor residual terlihat pada 15% setelah FC dan 35% setelah WLC sendirian. Kelangsungan hidup bebas kekambuhan pada 12 bulan dan 24 bulan meningkat dari 15,8% menjadi 24% dan 12% menjadi 15% saat menggunakan FC dibandingkan dengan WLC saja.

Selain deteksi yang ditingkatkan, FC telah terbukti mengurangi kejadian kekambuhan dengan menggunakan fluoresensi di waktu TURBT. Beberapa studi prospektif jangka pendek mengungkapkan penurunan signifikan dalam tingkat kekambuhan tumor.  Namun, Schumacher et al., menemukan pengulangan serupa. Daniltchenko et al ., melaporkan kekambuhan lima tahun dengan tarif masing-masing 75% dan 59% dalam kelompok WLC dan FC. Densinger et al., menemukan signifikan secara statistik perbedaan dalam tingkat kekambuhan mendukung TUR neon setelah delapan tahun tindak lanjut jika dibandingkan dengan TURBT standar di bawah cahaya putih. Singkatnya, FC adalah fotodinamik prosedur cystoscopic yang meningkatkan deteksi, berkurang tingkat tumor residual, dan meningkatkan kelangsungan hidup bebas rekurensi.

 

Pencitraan pita sempit

Pencitraan pita sempit (NBI) dalam gambar teknik optik endoskopi meningkatkan visualisasi struktur mikrovaskuler tanpa menggunakan infus intravesikal. Kedalaman penetrasi cahaya ke dalam dinding kandung kemih meningkat dengan meningkatnya panjang gelombang. NBI bekerja dengan memfilter putih cahaya menjadi dua bandwidth sempit dalam spektrum cahaya: biru (415 nm) dan hijau (540 nm). Panjang gelombang ini menembus dinding kandung kemih superfisial dan secara khusus diserap oleh hemoglobin. Akibatnya, struktur pembuluh darah tampak coklat/ hijau dibandingkan dengan lendir sekitarnya, sehingga meningkatkan visualisasi lesi vaskularisasi. Tumor kandung kemih cenderung lebih vaskularisasi daripada mukosa kandung kemih normal. Sistem gabungan WLC dan NBI sekarang tersedia secara komersial di mana panjang gelombang NBI diaktifkan dengan menekan tombol.

Penggunaan NBI untuk mendeteksi kanker kandung kemih adalah yang pertama dijelaskan pada 2007. Beberapa penelitian telah menunjukkan peningkatan deteksi kanker kandung kemih dengan NBI lebih dari WLC. Berdasarkan penelitian ini, NBI mengidentifikasi 22-56% tumor tambahan. Tingkat positif palsu yang dilaporkan berkisar antara 32-36%. Cauberg et al ., melaporkan peningkatan deteksi yang tinggi dan derajat tumor rendah jika dibandingkan dengan cystoscopy cahaya putih. Tamsugami et al ., melaporkan sensitivitas dan spesifisitas masing-masing 92,7% dan 70,9%. Herr et al ., menunjukkan bahwa penggunaan NBI dikaitkan dengan rekurensi yang lebih sedikit dan lebih lama pengulangan interval bebasnya. Namun, sepengetahuan kami tidak ada uji coba kontrol acak yang diterbitkan untuk mendukung penggunaan teknologi ini. Kantor Penelitian Klinis Endourological Society baru-baru ini meluncurkan uji coba internasional acak untuk mengevaluasi NBI. Singkatnya, NBI muncul untuk menghasilkan deteksi kanker kandung kemih yang lebih baik tanpa menggunakan infus intravesikal. Jelas diperlukan penelitian lebih lanjut sebelum penggunaan rutin NBI untuk diagnosis kanker kandung kemih dan pengobatan.

 

Tomografi koherensi optik

Optical coherence tomography (OCT) adalah teknik pencitraan non-invasif yang menggunakan gelombang cahaya inframerah-dekat untuk lintas gambar bagian yang berisi informasi jaringan bawah permukaan. Teknologi ini mirip dengan pencitraan ultrasound, kecuali didasarkan pada deteksi terselesaikan backscattered cahaya bukannya gelombang suara yang dipantulkan. OCT menghasilkan gambar resolusi tinggi mendekati resolusi mikroskop (hingga 2μm) dan kedalaman pencitraan maksimal 2-3mm. OCT membedakan mukosa kandung kemih normal dari kanker kandung kemih berdasarkan analisis kualitatif dari gambar: mukosa seragam normal dan dinding kandung kemih jelas digambarkan berdasarkan pada kapasitas hambur balik yang berbeda versus, kanker kandung kemih meningkatkan produksi hamburan balik heterogenitas. Penelitian ekstensif telah dilakukan menggunakan OCT di bidang oftalmologi untuk memvisualisasikan retina, dan baru-baru ini mendapat perhatian dalam urologi. Proxy OCT bisa dimasukkan melalui saluran cystoscope dan memberikan identifikasi real-time dari tumor kandung kemih. Beberapa penelitian telah dilakukan pada kemampuan OCT untuk mendeteksi kanker kandung kemih.

Diskusi

Tiga kemajuan cystoscopic yang dijelaskan di atas miliki keuntungan dan kerugian. Tujuan dari semua teknik ini adalah untuk meningkatkan deteksi kanker kandung kemih superfisial. OKT berbeda secara dramatis karena kemampuannya memberi waktu nyata informasi tentang tahap patologis. Dampak klinis deteksi tidak dapat sepenuhnya dipahami sampai studi jangka panjang dilakukan untuk menunjukkan efek keseluruhan pada morbiditas dan mortalitas. Namun, peningkatan deteksi harus jelas meningkatkan hasil.

Salah satu skenario klinis yang paling menantang adalah pasien dengan laporan sitologi urin positif dan WLC negatif: “tidak terlihat tumor". Schwalb et al ., Melaporkan hingga 15% pasien dengan sitologi urin positif mungkin tidak memiliki tumor yang terdeteksi setelah WLC. Sekitar, 75% dari pasien ini akan memiliki tumor yang terlihat saat mengikuti WLC. FC telah terbukti meningkatkan deteksi pada ujian awal, dan ini mungkin benar untuk NBI juga. Biopsi acak masih direkomendasikan oleh Jaringan Kanker Komprehensif Nasional. Namun biopsi yang ditargetkan menggunakan FC atau NBI tampaknya lebih rasional. Lesi karsinoma in situ (CIS) khususnya bermasalah. Schmidbauer et al ., melaporkan 67% peningkatan deteksi Lesi CIS dengan FC bila dibandingkan dengan WLC. Ray et al ., menunjukkan bahwa patologi tambahan terdeteksi oleh FC di 32% pasien dengan sitologi urin positif dan WLC negatif. Deteksi lesi CIS yang tak terbantahkan sebelumnya akan menghasilkan reseksi transurethral yang lebih lengkap dengan tingkat rekurensi awal yang lebih rendah dan potensi meningkatkan bertahan hidup secara keseluruhan. Tidak ada rekomendasi resmi yang dibuat oleh Asosiasi Urologi Amerika. Namun, orang Eropa bahwa lapisan dinding kandung kemih yang berbeda termasuk lamina propria dan muscularis propria dapat dibedakan dengan OCT. OCT juga dapat membedakan kanker kandung kemih dari mukosa kandung kemih normal dengan sensitivitas dan spesifisitas masing-masing mulai dari 84-100% dan 78-90%. Dua penelitian telah menunjukkan bahwa OCT dapat menentukan klinis stadium kanker kandung kemih secara real-time. Goh et al ., melaporkan 90% sensitivitas dan spesifisitas 89% menggunakan OCT untuk mendeteksi superfisial kanker kandung kemih, dan sensitivitas 100% untuk mendeteksi otot penyakit invasif. Goh et al ., menunjukkan bahwa OCT bisa membedakan tumor Ta, T1, dan T2 dengan sensitivitas masing-masing 90%, 75% dan 100% dan spesifisitas masing-masing 89%, 97% dan 90%. Zagaynova et al ., menemukan bahwa OCT bisa membedakan antara invasif otot dan dangkal tumor kandung kemih dengan sensitivitas 100% dan spesifisitas 77% pada waktu TURBT. Meskipun penelitian tampak menjanjikan, beberapa keterbatasan memang ada. Peradangan atau jaringan parut pada mukosa dapat menyebabkan false-positive. Ukuran Probe membatasi bidang pandang membuat teknik tidak cocok untuk pemetaan kandung kemih. Selain itu, tumor besar dengan luas kedalaman pencitraan urothelium yang diperluas akan terganggu, dengan demikian kompromi kemampuan untuk stadium tumor. Singkatnya, OKT adalah teknik pencitraan non-invasif yang dapat memberikan waktu nyata informasi pementasan jaringan. Diperlukan lebih banyak uji klinis sebelumnya menerapkan teknologi ini ke dalam praktik klinis sehari-hari. Asosiasi Urologi merekomendasikannya untuk diagnosis karsinoma in situ bila tersedia pada kandung kemih. Literatur yang mendukung penggunaan FC lebih besar; namun baik FC dan NBI tampaknya teknik yang menjanjikan untuk pengobatan pasien dengan sitologi urin positif yang belum dikonfirmasi.

Kesulitan lain dalam pengelolaan kanker kandung kemih adalah tingkat kekambuhan tinggi. Tumor berulang telah ditemukan pada 30-44% pasien pada 2-8 minggu setelah kandung kemih awal reseksi. Karena kenyataan ini, sitologi urin periodik dan pemeriksaan cystoscopic diperlukan. Yang tidak sempurna sensitivitas WLC tradisional dapat menjelaskan tingginya tingkat kanker kambuh. Penjelasan yang paling mungkin untuk pengulangan adalah bahwa kanker yang tidak terlihat hadir pada saat reseksi. Peningkatan visibilitas tumor dapat mengurangi kekambuhan dengan meningkatkan reseksi transurethral. FC telah terbukti secara statistik menurunkan tingkat tumor residu. Fluorescent TURBT juga secara signifikan mengurangi insiden pengulangan tumor. Teknik NBI dan OCT yang disajikan dalam ulasan ini bisa mengarah ke yang lebih lengkap. Namun reseksi pertanyaan ini masih harus dijawab. Tingginya angka kekambuhan kanker kandung kemih membuatnya menjadi biaya perawatan seumur hidup tertinggi per pasien dari semua kanker. The American Cancer Society memperkirakan biaya kanker kandung kemih invasif otot pada $ 31,5 juta per tahun di Amerika Serikat. Salah satu kendala yang dihadapi implementasi pendekatan cystoscopic baru ini merupakan beban ekonomi yang diyakini. Cystoscopes khusus, sumber cahaya, dan kabel cahaya membutuhkan biaya tambahan $ 30.00040.000. Sievert et al ., melakukan perbandingan ekonomi TURBT konvensional versus FC membantu TURBT yang terbukti menjadi ramah secara ekonomi karena tingkat penurunan pengulangan. Ini terjadi meskipun peningkatan awal di biaya untuk peralatan tambahan dan infus intravesikal. Setiap dosis HAL harganya sekitar $ 600. Studi serupa dari Swedia memperkirakan lebih dari $ 600.000 dapat dihemat dengan mudah melakukan TURBT di bawah FC pada pasien berisiko tinggi di tahun pertama. NBI dan OCT terbukti lebih hemat biaya karena tidak diperlukan penanaman intravesika. Namun demikian analisis biaya NBI dan OCT belum dilakukan.

Tinjauan literatur mendukung pemanfaatan masing-masing modalitas ini untuk mengoptimalkan deteksi kanker kandung kemih dan perawatan. Diperlukan lebih banyak penelitian sebelum FC, NBI atau OCT dapat sepenuhnya diimplementasikan ke dalam praktik umum. Istilah uji coba acak masih diperlukan untuk menentukan peningkatan tingkat kekambuhan, morbiditas dan mortalitas. Pada konjungtur ini, sulit untuk mengatakan apakah salah satu dari teknologi ini dapat muncul sebagai standar perawatan baru dan ganti WLC, atau jika standar perawatan akan menjadi kombinasi dari teknik optik ini. Satu hal yang pasti bahwa kemajuan teknologi ini merevolusi deteksi tumor kandung kemih superfisial.

Tidak ada komentar:

Posting Komentar

MAKALAH PROSES KEPUTUSAN INOVASI

  MAKALAH PROSES KEPUTUSAN INOVASI Disusun untuk memenuhi tugas mata kuliah Inov a...